Sociedad Española de Anatomía Patológica y División Española de la International Academy of Pathology  XXV Congreso de la Sociedad Española de Anatomía Patológica
y División Española de la International Academy of Pathology
XX Congreso de la Sociedad Española de Citología
I Congreso de la Sociedad Española de Patología Forense
   Sociedad Española de Patología Forense
Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011

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Póster nº 2. Tema: Patología mamaria

Disminución de la expresión de los genes relacionados con la proliferación y adhesión celular en los carcinomas lobulillares de mama
E Lerma Puertas (1), B Castellana (1), D Escuin (1), E Serrano (1), C Pons (1), J Muñoz (1), M Pérez-Olabarria (1), T Vázquez (1), G Peiro (2), A Barnadas (1)
(1) Hospital San Pablo, (2) Hospital Universitario de Alicante
elerma@santpau.es

Introducción:El cáncer de mama (CM) es la segunda causa de muerte por cáncer en las mujeres. El carcinoma ductal invasivo (CDI) es el tipo histológico más frecuente, representando más del 70 % de los CM, seguido por el carcinoma lobulillar invasivo (CLI) que incluye entre el 5 y el 15 % de los CM. A pesar de las similitudes clínicas existentes entre el CDI y el CLI, existen también algunas diferencias que sugieren que ambos subtipos histológicos son biológicamente distintos. Pretendemos investigar los genes expresados diferencialmente en el CDI y el CLI.

Material y métodos:El ARN total fue aislado de 30 tumores congelados: 10 CLIs y 20 CDIs. La expresión genética fue investigada usando Affymetrix GeneChip Human Gene 1.0 ST Array. Los genes más relevantes obtenidos por análisis del microarray fueron validados por qPCR. E-cadherina fue validada por análisis inmunohistoquímico.

Resultados:El análisis de los microarray identificó 1761 genes expresados de forma diferente en los CLIs respecto los CDIs. En 159 de ellos las diferencias fueron significativas (p<0.05, corrección de Benjamini-Hochberg). Un cluster jerárquico no supervisado usando estos 159 genes mostró la presencia de tres grupos bien diferenciados. Uno de ellos está formado por los CLIs, los otros dos diferencian los luminales A y los luminales B. Comparado con los CDIs, los CLIs muestran una regulación a la baja de los genes implicados en la adhesión celular (CASK), la remodelación del citosqueleto de actina (TMSB10, TMSB4X), el ciclo celular y la proliferación (AREG, ANXA2P1), la señalización por TGF-ß: (AREG, ANXA2P1), y la expresión de ubiquitinas (UBE2L3, UBE2E3). En contraste, observamos regulación a la alza de genes asociados con la migración (FUT8, CRIPAK), biosíntesis de lípidos/prostaglandinas (PNPLA7, JMJD7-PLA2G4B), unión y transporte de iones (GRIA2, SHROOM1, CACNA2D2) y procesos catabólicos (ANUBL1, CSAD). Mediante qPCR se confirmo que la regulación a la alza de PLEKHA7 y PRDX4 junto con la regulación a la baja de TMSB10, y SERPINB5 permite la diferenciación entre los CLIs y los CDIs (P < 0.05).

Conclusión:Los CLIs, a diferencia de los CDIs, muestran una regulación a la baja de los genes relacionados con la proliferación, adhesión celular, la remodelación del citosqueleto de actina y ubiquitina, y una regulación a la alza de genes asociados a migración celular, unión y transporte de iones y procesos catabólicos. PLEKHA7 y PRDX4 (regulación a la alza) y SERPINB5 y TMSB10 (regulación a la baja) permitieron la diferenciación entre CLIs y los CDIs.

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Actualizado: 11/06/2011